5 alpha reductase hæmmere - liste over stoffer, bivirkninger

Det humane enzym involveret i dannelsen af ​​steroider fra kolesterol er 5-alfa reduktase. Enzymernes hovedfunktion er at omdanne det mannlige kønshormon testosteron til dihydrotestosteron, hvilket er den stærkeste androgen; deltagelse i dannelsen af ​​allopregnanol (progesteronmetabolitten) og tetrahydrodeoxycorticosteron.

Da 5-alfa-reduktase er et enzym, som er placeret i kernen i stromalcellerne i hanprostata, er det en katalysator for omdannelse af testosteron til dihydrotestosteron (DHT). Det er dihydrotestosteron gennem kommunikation med den nukleare androgenreceptor, som er placeret i prostataens stromale celler, der forårsager vækst og distribution af celler.

Den menneskelige krop indeholder to typer af 5-alfa reduktase:

• Indeholdt i hårsækkene, såvel som i dermis-huden. Denne type regulerer udviklingen af ​​acne og er årsagen til hårtab.
• Genital, som indsamles i en mands prostata og fungerer som regulator for seksuelle funktioner.

Anvendelse af 5-alfa-reduktaseinhibitorer

I medicin bruges hæmmere meget ofte til at bekæmpe skaldethed hos mænd. Det er takket være blokkerne, at der opstår en slags barriere, som hæmmer dihydrotestosteron og gør det muligt for hår at vokse. Dette skyldes et fald i følsomheden af ​​androgenreceptoren i hårfollikelen til DHT.

Imidlertid betragtes behandlingen af ​​prostataadenom hos mænd som det mest almindelige anvendelsesområde. På grund af evnen til at reducere effekten af ​​androgener på prostata, hæmmer inhibitorerne væksten, og med rettidig behandling kan formindskelsen reduceres, hvilket fører til en betydelig udbredelse af symptomer.

Effekten af ​​lægemidlet blev ikke observeret i alle tilfælde (kun med en forstørret prostata i størrelse), og hvis du afbryder, returnerer alle symptomer. Ved anvendelse af inhibitorer er der et fald i AAU-indekset (American Association of Urology Symptom Questionnaire) med tre point. Derudover hjælper de med at reducere udviklingen af ​​komplikationer, som f.eks. Urin recession, og også reducere behovet for kirurgi.

Det er meget vigtigt at vide, at brugen af ​​inhibitorer reducerer koncentrationen af ​​PSA, som har afgørende betydning for detektering af prostatacancer i de tidlige stadier af sygdommen. Derfor er det vigtigt at forstå, at det er bedst at udføre en PSA-test, inden medicinen startes. hvis der efter seks måneders behandling med blokkere ikke er noget fald i PSA med mindst 50% - det er nødvendigt at genoptage diagnosen prostatakræft; En PSA koncentration på mere end 2ng / ml kan være tegn på onkologi.

præparater

I øjeblikket er der to inhibitorer af 5-alfa-reduktase, dutasterid og finasterid.

Dutasterid er en selektiv inhibitor, der anvendes til behandling af godartet prostatahyperplasi. Anbefales ikke til brug sammen med hæmmere af CYP3A4, fordi de bidrager til en forøgelse af blockeringen i humant blod.

Det er nødvendigt at behandle kvinder og børn med beskadigede kapsler med særlig forsigtighed, fordi stoffet kan absorberes gennem dermis.

Finasterid er et lægemiddel, der hjælper med at reducere 5-alfa-dihydrotestosteron ikke kun i blodet, men også i prostata-vævets væv 24 timer efter indtagelse. Det bidrager til inhibering af stimulering af testosteron, hvilket kan forårsage udviklingen af ​​en tumor.

Eksperimentelt anvendt til behandling af prostatacancer og ifølge statistikker, 25% mere effektiv end placebo.

Narkotika anvendt til behandling af godartet prostatahyperplasi:

Indeholder det aktive stof dutasterid:

Indeholder det aktive stof finasterid:

Funktioner af terapi med 5-alfa reduktase inhibitorer i prostata adenom

Ved hjælp af blokkere er det muligt at reducere størrelsen af ​​et tilstrækkeligt stort adenom med 20%. Med langvarig brug af narkotika kan der opstå alvorlig remission, og også fuldt ud genoprette vandringsprocessen.

Men på trods af at stofferne anses for at være ret effektive, er det bedst at anvende en omfattende behandling, der ikke kun bidrager til udviklingen af ​​stabil remission, men giver også manden sundhed og tillid. Brug af stoffet er strengt forbudt for mænd, der skal have en baby, fordi det kan provokere udviklingen af ​​fosterskader.

Bivirkninger

I de fleste tilfælde absorberes 5-alfa reduktasehæmmere godt af kroppen og giver sjældent bivirkninger. Det største chok forekommer i det første administrationsår, når kroppen endnu ikke er bekendt med stoffet.

Overfølsomhed og angioødem kan også udvikle sig, hvilket betragtes som et tegn på reaktionen i kroppens immunsystem. Et stærkt hjerterytme kan forekomme, og niveauet af levertransaminaseaktivitet vil stige. Huden kan være dækket af et lille udslæt, elveblødninger eller kløende hud.

Det reproduktive system lider oftest, fordi bivirkningerne er: krænkelse af ejakulation, udseende af smertefulde fornemmelser i brysterne, smerter i testiklerne, begyndelsen af ​​mandlig infertilitet eller nedsat sædkvalitet.

Er du bange for at skrue op i sengen? Glem det, fordi dette værktøj vil gøre dig til en sexgigant!

Din pige vil være glad for den nye dig. Og skal bare drikke om morgenen.

Hvad er 5-alfa-reduktasehæmmere: enzymegenskaber og en liste over lægemidler baseret på det

Alle processer, der forekommer i menneskekroppen, kræver deltagelse af biologisk aktive stoffer.

Sidstnævnte omfatter enzymer, for eksempel 5-alfa-reduktase. Mange mennesker kender dette navn fra reklame.

Hvad er dette enzym, og i hvilke tilfælde anbefales det af lægen - de fleste læsere er interesseret i sådanne spørgsmål. Og det er rigtigt, før du tager medicin, skal du finde ud af, hvordan det påvirker kroppen. Konsekvenserne af terapi, bivirkninger og kontraindikationer bør også ikke glemmes.

5 alpha reductase: hvad er det?

Først og fremmest, lad os finde ud af, hvilke funktioner 5 alpha-reduktase udfører, lad os definere dette stof. Denne proteinforbindelse, dens enzym er involveret i steroidogeneseprocesserne.

Funktioner 5 alpha reduktase:

1. stimulere omdannelsen af ​​den mandlige kønshormon testosteron til mere intens dihydrotestosteron;
2. deltager i dannelsen af ​​allopregnanol og andre neurosteroider.

5-alfa-reduktase produceres hovedsageligt i organs af reproduktive system (sædvæsker, prostatavæv). Dette enzym i små mængder danner hudceller, hårsække, nogle dele af nervesystemet.

Hvad er hæmmere til?

Forberedelserne af denne gruppe blokerer produktionen af ​​dette enzym. Dette påvirker mængden af ​​mænds kønshormoner.

5-alfa-reduktaseinhibitorer anvendes i vid udstrækning som lægemidler til behandling af:

Et positivt resultat fra terapien blev bekræftet af videnskabelige undersøgelser.

præparater

Plante oprindelse

Mange patienter foretrækker naturbaserede lægemidler. Det er let at forklare det - de virker forsigtigt på menneskekroppen og beskadiger det ikke. Til behandling af prostatakirtlen bruger ofte lignende lægemidler.

Frugter af et dværgpalme af forskellig grad af modenhed

Alopeci, også acne, behandles ofte med urtepræparater. For at bekæmpe hyperplastiske fænomener i prostata, brug ofte frugterne af dværgpalme. De indeholder en stor mængde phytosteroler, fedtsyrer. Til medicinske formål må du kun bruge modne frugter.

Midler fremstillet af frugter af dværgpalmer anvendes som vanddrivende, antiinflammatorisk, fortificerende middel til behandling af:

I naturen findes denne plante på de sydlige kyster af Amerika. Hans andet navn er Sabal. Indianerne brugte frugterne af dværgpalmet ikke kun til at behandle urinrøret, prostata og blære.

Det blev brugt til bronkitis, lungetuberkulose. Når en mand havde utilstrækkelig kropsvægt, og en kvinde havde et lille bryst, tilbød lægerne dem sorte sabale bær, og det gjorde det muligt for dem hurtigt at slippe af med problemer.

Der er en anden gruppe stoffer med antiandrogene egenskaber. De hedder isoflavoner. Et højt indhold af sådanne stoffer findes i nettet. Om egenskaberne af denne plante er kendt fra antikken. Ved afkogning af nældevasket skyllede vores forfædre og skyllede deres hår.

For at genoprette styrken insisterede landsby healere netser på vand.

Denne medicin er et effektivt, hurtigtvirkende og harmløst middel. For at udleje bragte det maksimale udbytte, skal du indsamle det i maj.

Til forebyggelse af mange sygdomme i den unge nældeforberedelse laves salater, grønne supper. Nu på basis af denne plante producere shampoo, balsam, balsam, fordi det har en gavnlig effekt på væksten og udseendet af hår.

Syntetisk oprindelse

Disse stoffer i kampen mod sygdomme har en udtalt effekt, men de er farlige bivirkninger.

Til fremstilling af inhibitorer af 5-alfa-reduktase anvendte 2 vigtigste aktive ingredienser:

• dutasterid (selektiv inhibitor), som anvendes til behandling af godartet prostatahyperplasi. Her skal vi nævne stoffet Avodart;
• Finasterid er et syntetisk stof, der nedsætter niveauet af enzymer i blodet og i selve prostata. Modtagelse af modtagelsen varer næsten 24 timer.

Finasterid bruges også til at behandle prostatakræft, men patienter bør ikke håbe på dets 100% effektivitet. Det er ikke blevet bekræftet af forskningen. Narkotika skabt på basis af finasterid, meget mere er kendt. Disse omfatter Alfin, Finast, Proscar, Zerlon, Penester, Urofin, etc.

Hvordan bestemmes alfa reduktase niveau 5?

Hej, kære læge. Jeg har stærkt forhøjet dihydrotestosteron (DHT). Jeg kiggede efter årsagen til stigningen i tumorer - bindevævets MR, ultralyd af æggestokkene (multifollikulær, men der er ingen åbenlys cyste / tumor), hypofysetumorer blev heller ikke fundet på MR.

Høring af en endokrinolog om ethvert problem, du er interesseret i, er tilgængelig på Ask-Doctor-tjenesten. Medicinske eksperter rådgiver døgnet rundt og gratis. Spørg dit spørgsmål og få et svar med det samme!

5 en reduktase

Androgenetisk alopeci, der ofte omtales som skaldethed hos mænd, er en almindelig årsag til hårtab hos mennesker over 40 år. Op til 50% af mænd og kvinder lider af det. Androgenetic alopeci er en arvelig sygdom med variabel udtrykkelighed. Hos mænd bliver hårsækkene i alopeci-fænomenet mærkbart mindre, håret bliver tyndere, erstattet med vellus og forsvinder til sidst fuldstændigt (Olsen et al., 1994). Hos kvinder reduceres androgenetisk alopeci til at tynde håret, de falder normalt ikke helt (Bergfeld, 1998). Behandlingen sigter mod at bremse hårtab, styrke det resterende hår og genstarte hårvæksten i de berørte områder.

I 2017 afslørede specialister fra University of Edinburgh, at alopeci er arvet gennem moderlinjen og har 287 loci placeret på X-kromosomet. [1]

For androgener er follikelcellerne ikke kun et mål, men også et sted for omdannelse til østrogener. Udviklingen af ​​skaldethed bestemmes i sidste ende af den intracellulære metabolisme af steroidhormoner (Ohnemus U et al.). Dihydrotestosteron fremstilles af testosteron ved hjælp af enzymet 5a-reduktase placeret inde i cellen. 5a-reduktase konkurrerer om testosteron med et andet intracellulært enzym, aromatase, også ved anvendelse af testosteron som substrat (omdanne det til østrogener). Under konkurrencebetingelser for et fælles substrat afhænger produktionen af ​​dihydrotestosteron af forholdet mellem disse enzymer - jo mere aromatase i cellen er der mindre testosteron til rådighed for 5a-reduktase (Rossi A et al.).

Aromatase er en faktor, der hæmmer udviklingen af ​​androgenetisk alopeci, og aromatase mangel gør skaldethed muligt - aromatasehæmmere, der anvendes til behandling af østrogenafhængige tumorer, øger hyppigheden af ​​mandlig skaldethed flere gange (Simpson D et al.).

I oksekødens follikler er aromatase meget større end i folliklerne på toppen af ​​hovedet - hos mænd 3 og hos kvinder 1,8 gange, hvilket korrelerer med den bedste hårvækst i dette område (Sawaya ME et al.). Det vides at hypoxi øger udtrykket aromatase, et enzym, som transformerer testosteron i estradiol (Samarajeewa et al.) Signifikant. Årsagen til det høje niveau af aromatase i folliklerne i det okkipitale område er hypoxi, der forekommer i dette område af huden under søvn (under påvirkning af hovedets vægt).

I 2011 offentliggjorde en gruppe canadiske forskere data om brugen af ​​botulinumtoksin type A til behandling af AA [2]. 50 patienter med AA fik injiceringer af botulinumtoksin i område m. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis i en samlet dosis på 150 IE med et interval på 24 uger. Som følge heraf standsede hårtab ved 39%, og antallet af hår i læsionerne steg med 18%. Virkningsmekanismen for botulinumtoksin type A er baseret på lammelsen af ​​kranens muskulatur, hvilket fører til øget blodgennemstrømning. Da dannelsen af ​​DHT forekommer under tilstande af oxygenmangel, blokerer oxygeneret blod denne transformation. [3].

Alopeci med androgenetisk alopeci strækker sig ikke til det område, der regelmæssigt presses og syre berøvet (under søvn). Denne observation dannede grundlaget for en hårsimulator - et kompressions hovedbeklædning med prægede elementer på den indre overflade.

Forskere fra University of California, San Francisco udførte eksperimenter [4] på mus og fandt ud af, at Treg (regulatoriske T-lymfocytter) giver signaler til huden, der forårsager hårsækkene at komme ind i regenereringstrinnet. Ifølge forskningsleder Mark Rosenblum er dette et af de største skridt i videnskaben til behandling af skaldethed, da hårsækkene er i konstant recirkulationsmodus: når håret falder ud, begynder en ny hårcyklus. Men hvis du fjerner en type immunceller, holder håret bare op med at vokse. Resultaterne af en undersøgelse, der blev offentliggjort i tidsskriftet Cell (celle), tyder på, at videnskabernes resultater kan føre til fremkomsten af ​​nye behandlinger for fokal alopeci - en autoimmun sygdom, der fører til hårtab.

Peladofobi - frygt for skaldethed.

Behandling [rediger]

En interessant bivirkning, hypertrichose, blev fundet i det hypotensive lægemiddel minoxidil. For at forbedre det blev der dannet minoxidil doseringsformer til ekstern brug (2 og 5% opløsning). Minoxidil øger størrelsen af ​​hårsækkene, som ledsages af fortykkelse af hårakslen og stimulerer også overgangen af ​​hår til vækststadiet (anagen) og forlænger det, hvilket får håret til at blive længere og tykkere (Fiedler, 1999).

Minoxidil i form af en 2% opløsning anvendes til androgenetisk alopeci hos både mænd og kvinder. Når der påføres kronen 1 ml opløsning 2 gange om dagen, bemærkes resultatet allerede efter 4 måneder. Minoxidil i form af en 5% opløsning anvendes på samme måde; Imidlertid observeres mere intens hårvækst, og resultatet kan forventes efter 2 måneder. I begge tilfælde skal behandlingen fortsætte, ellers vil væksten af ​​nyt hår stoppe.

Allergisk og enkel kontaktdermatitis - de vigtigste bivirkninger af minoxidil; de forekommer ofte, når der anvendes en 5% opløsning. Hårvækst er mulig i uønskede steder, men det stopper, hvis stoffet ophører med at falde på disse områder. Patienten skal advares om, at hænderne skal vaskes efter påføring af minoxidil.

Finasterid, et af lægemidlet til behandling af androgenetisk alopeci, er en inhibitor af 5a-reduktase. Enzymet 5a-reduktasen konverterer testosteron til dihydrotestosteron. Anvendelsen af ​​finasterid til behandling af androgenetisk alopeci blev indledt ved en observation: Det blev bemærket, at mænd med arvelig 5a-reduktase mangel har lave niveauer af dihydrotestosteron og ikke lider af androgenetisk alopeci eller prostataadenom (Roberts et al., 1999). På den anden side er det kendt, at niveauet af dihydrotestosteron i alopeciområdet er forhøjet, og hårsækkene er mindre i størrelse sammenlignet med ikke-produktive områder. Der findes to typer enzym: 5a-reduktase type 1 findes i talgkirtlerne, 5a-reduktase type 2 i hårsækkene. Finasterid hæmmer aktiviteten af ​​type 2a-reduktase 2 og nedsætter niveauet af dihydrotestosteron både i plasma og i væv (Drake et al., 1999).

Finasterid, taget i 2 år i en dosis på 1 mg / dag, stimulerer hårvæksten hos næsten 80% af mændene. Det øger mængden af ​​hår på både kronen og panden (Leyden et al., 1999). Øget hårvækst kan observeres så tidligt som 3 måneder efter behandlingens begyndelse.

Finasteride er godkendt til brug kun hos mænd. Gravide kvinder får ikke engang lov til at tage knuste tabletter i deres hænder på grund af risikoen for misdannelser af kønsorganer hos mandlige fostre. Bivirkninger af finasterid omfatter nedsat seksuel lyst, impotens, nedsat ejakulation og nedsat volumen ejakuleret, men hver af disse komplikationer forekommer hos mindre end 2% af patienterne (Kaufman et al., 1998). Det er også kendt, at finasterid reducerer niveauet af prostataspecifik antigen - en biokemisk markør for prostatakræft. Særlige regler er blevet udviklet til fortolkning af resultaterne af bestemmelsen af ​​prostataspecifik antigen i patienter, der modtager finasterid (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Som i tilfælde af minoxidil kan behandlingen ikke afbrydes, ellers vil hårvæksten stoppe.

En række undersøgelser har vist effektiviteten af ​​lokal behandling af androgenetisk alopeci med tretinoin (0,025%); i en af ​​dem blev hårvækst observeret hos de fleste patienter. Det blev også fundet, at tretinoin forbedrer absorptionen gennem minoxidils hud. Kombineret lokal behandling - 0,5% minoxidil og 0,025% tretinoin - førte til hårvækst hos 66% af patienterne (Bazzano et al., 1986).

5 en reduktase

Med mandlig pseudohermafroditisme har patienter med karyotype 46, XY testikler, men ufuldstændig maskulinisering af de eksterne genitalorganer er noteret. Diagnostisering af denne tilstand er vanskelig for klinikeren. I modsætning til kvindelig pseudohermafroditisme, i de fleste tilfælde forårsaget af bindehindebarkens medfødte hyperplasi og strømmen af ​​eksogene androgener, kan en række sygdomme føre til mandlig pseudohermafroditisme; i de fleste tilfælde kan den nøjagtige årsag slet ikke bestemmes.

Alle mulige årsager til mandlig pseudohermafroditisme kan opdeles i to store grupper: En konsekvens af patologien af ​​androgenernes virkning eller patologien af ​​deres syntese. De mest almindelige årsager, der er forbundet med patologien af ​​androgenernes virkning, er utilstrækkelighed af 5a-reduktase arvet på en autosomal recessiv måde og ufølsomhed overfor androgener, der ervervet på en X-koblet recessiv måde. Alle defekter i syntesen af ​​androgener arves på en autosomal recessiv måde. En anden årsag er vedvarende myellerkanalsyndrom.
Det skyldes en defekt i syntesen af ​​anti-Mullerian hormon (AMH) og er også arvet på en autosomal recessiv måde.

I tilfælde af insufficiens af 5a-reduktase type II kan udseendet af de eksterne genitale organer være meget forskelligt: ​​fra typisk kvinde til mand med hypospadier og / eller reduktion i penis størrelse. Den klitorislignende phallus, hypospadier, forked scrotum, vedvarende urogenital sinus, der åbner ind i perineum, er karakteristiske. Ofte er der en indgang til skeden, der slutter med en blindlomme. Testiklerne er ofte palpable i de labiale scrotal folds eller inguinal kanalen, selvom de undertiden detekteres intra-abdominal.

Mange patienter, der lider af 5a-reduktase mangel undergår virilisering i tidlig ungdomsår. Et af navne på sygdommen, der var i brug, var "penis 12". Tidligere blev sådanne patienter opdraget som piger. Under pubertet, da deres kønsorganer blev maskuliniseret på grund af den øgede aktivitet af type I-enzymet, ændrede de deres køn. Det er klart, at et af hovedpunkterne i denne sygdom er spørgsmålet om hvilken køn et barn vil blive rejst.

Patogenese af type 5a-reduktase-mangel type II som årsag til mandlig pseudohermafroditisme

Defekten i androgeners virkning i dette tilfælde er forbundet med en mutation af type 5a-reduktase type II-enzymet, som er ansvarlig for omdannelsen af ​​testosteron til mere fysiologisk aktiv dihydrotestosteron (DHT) i androgenfølsomme væv. Enzymet kodes af genet SRD5A2 (også kaldet 5a-RD2) placeret på kromosom 5. Mere end 40 mutationer er blevet beskrevet på fem exoner fra dette gen. Selvom de fleste af dem er aminosyresubstitutioner, er andre beskrevet, for eksempel fuldstændige deletioner, nonsensmutationer og / eller splejsningsmutationer.

Testikler i den indinale kanal af mandlig pseudohermafroditisme

Under indflydelse af DHT forekommer maskulinisering af de eksterne genitalier og dannelsen af ​​den urogenitale sinus. Som et resultat af at reducere omdannelsen af ​​testosteron til mere aktiv DHT udvikles ufuldstændig maskulinisering. På grund af det normale indhold af testosteron udvikler ulvstrukturen sig til fuldvundne vas deferens. På grund af den normale syntese af anti-Mullerian hormonet (AMH) forhindres udviklingen af ​​Mullerian kanaler.

Diagnose af type 5a-reduktase mangel type II som årsag til mandlig pseudohermafroditisme

Diagnosen af ​​5a-reduktase mangel laves ofte ved fødslen. Imidlertid kan en meget lignende fænotype udvikle sig med androgen-ufølsomhedssyndrom. Laboratorieundersøgelser afslører normale eller lidt forhøjede serumtestosteronniveauer med en reduceret mængde DHT. Efter HCG-belastningen er en stigning i testosteron / DHT-forholdet (over 20) karakteristisk. For at bestemme aktiviteten af ​​type 5a-reduktase II anvendes dyrkede hudfibroblaster af genitalierne, som testes med omdannelsen af ​​testosteron til DHT.

Ved androgen-ufølsomhedssyndrom øges testosteron / DHT-forholdet ikke.

- Gå tilbage til indholdsfortegnelsen i afsnittet "gynækologi"

5 alpha reductase inhibitorer i moderne urologisk praksis

Udgivet i tidsskriftet:
"Effektiv farmakoterapi. Urologi ", 2011, nr. 4, s. 10-17

EI Veliyev, V.E. Ohrits
RMAPO, Urologisk Institut og Operativ Andrologi

Symptomer på den nedre urinveje (LUTS) er udbredt blandt ældre mænd. I de seneste år har det vist sig, at forskellige patofysiologiske mekanismer spiller en rolle i starten af ​​LUTS, men den godartede prostatahyperplasi (BPH) forbliver den dominerende årsag. Det er kendt, at BPH påvirker livskvaliteten hos de fleste ældre mænd, i nogle patienter tager BPH et kompliceret kursus. Data fra befolkningsundersøgelser viser, at CSF er en progressiv sygdom. Progression er udtrykt i forværring af symptomer, akut urinretention (AUR), hvilket fører til behovet for kirurgisk indgreb. I daglig praksis begynder behandlingen af ​​CSH normalt med lægemiddelbehandling. I tilfælde af ineffektivitet anvendes forskellige kirurgiske behandlingsmuligheder. De første valgmidler til BPH er alpha-adrenerge blokkere og 5-alfa reduktasehæmmere. Denne artikel præsenterer data om virkningsmekanismen, metaboliske virkninger, aspekter ved brugen af ​​5-alfa reduktasehæmmere.

Virkningsmekanismen af ​​inhibitorer af 5-alfa reduktase

Væksten af ​​prostatavæv afhænger af produktionen af ​​hormoner og vækstfaktorer. Steroid 5-alfa-reduktase er et enzym lokaliseret i kerne af stromalceller i prostata, der katalyserer den irreversible transformation af testosteron i dihydrotestosteron. Dihydrotestosteron binder til den nukleare androgenreceptor i prostatiske stromaceller og fører til udskillelsen af ​​parakrine vækstfaktorer, der diffunderer fra stroma ind i prostataepitelet, og stimulerer cellernes vækst og differentiering. I en sund prostatakirtel opretholdes homeostase af proliferative og apoptotiske processer i epitel- og stromaceller. Til dato er 2 5-alfa-reduktaseisoenzymer blevet fundet, forskellig i kromosomal genlokalisering, ekspressionsmønster i væv og biokemisk aktivitet. 5-alfa-reduktase type 1 har en lille aktivitet i vævene i prostata og er hovedsageligt repræsenteret i huden og leveren. 5-alfa reduktase type 2 er lokaliseret oftest i prostatakirtlen. Begge isoenzymer bestemmes i normalt prostatisk væv, men i BPH observeres deres overekspression, hvilket fører til hyperplasi af stromale og epithelceller i transientområdet og parauretrale kirtler. I BPH er der i modsætning til prostatacancer hovedsageligt overekspression af type 5-alpha-reduktase. Overdreven produktion af dihydrotestosteron kan føre til sådanne androgenafhængige tilstande som godartet prostatahyperplasi (BPH), prostatacancer, acne, alopeci osv. [1]. Til behandling af disse tilstande er administrationen af ​​5-alfa-reduktaseinhibitorer således patogenetisk begrundet. Blokering af 5-alfa-reduktase, de reducerer koncentrationen af ​​DHT at inducere apoptose af prostataepitelceller med langvarig brug reducere prostatavolumen med gennemsnitligt 15-25% og øge hastigheden peak vandladning, og dermed fjerne den mekaniske komponent af obstruktion i BPH. I øjeblikket er der 2 hæmmere af 5-alfa-reduktase, finasterid og dutasterid, der er registreret på det farmaceutiske marked. På trods af at begge lægemidler har en lignende virkningsmekanisme, er der nogle farmakologiske og kliniske egenskaber (tabel 1). Finasterid blev syntetiseret i 1984 ved en tilladt brug i USA til behandling af BPH til 1992 g. Finasterid er en kompetitiv inhibitor af 5-alfareduktazy som har en meget større affinitet til 5-alfa-reduktase type 2 og danner et stabilt kompleks med enzymet. Ved en daglig dosis på 5 mg / dag reducerer finasterid dihydrotestosteron i prostata med 70-90%. Lægemidlet har ikke androgen og antiandrogene virkninger og påvirker ikke interaktionen mellem testosteron og dihydrotestosteron med androgenreceptoren. Sammenligningsundersøgelser, der evaluerede den intraprostatiske koncentration af dihydrotestosteron ved anvendelse af finasterid og dutasterid, blev ikke udført. Ifølge omtrentlige data reduceres den intraprostatiske koncentration af dihydrotestosteron med 94-95% med dutasterid og 85-91% med finasterid [1].

Tabel 1. Farmakokinetiske og farmakodynamiske forskelle mellem dutasterid og finasterid

Morfologiske og metaboliske virkninger af 5-alfa-reduktaseinhibitorer

Dihydrotestosteron, den vigtigste faktor i eksokrin sekretion af prostata epithelceller, er et nøgle stof til dannelse af intraprostatisk og serum PSA. Inden for 6-12 måneder efter at have taget 5-alfa-reduktasehæmmere, reduceres serum PSA med 50%. Dette bør tages i betragtning ved beslutning om behovet for prostata biopsi. Det antages, at kriteriet for prostata biopsi ved anvendelse af 5-alfa-reduktaseinhibitorer er en stigning i serum-PSA-niveauet på mere end 0,3 ng / ml fra nadirniveauet. Et stort antal eksperimentelle og kliniske undersøgelser har vist, at 5-alfa-reduktasehæmmere reducerer prostata-volumen og inducerer atrofi og apoptose af epithelceller i BPH. Der er stigende tegn på, at lignende virkninger observeres i prostatakræft. Finasterid reducerede dosisafhængigt proliferationen af ​​cancerceller i LNCaP-cellelinier. Disse data har fremkaldt et stort antal undersøgelser vedrørende anvendelsen af ​​5-alfa-reduktaseinhibitorer i RP. Det er vigtigt, finasterid reducerer ekspressionen af ​​vaskulær endotel vækstfaktor (VEGF), inhibering af angiogenese, og en markant reduktion mikrokardensitet i prostata suburethral væv, hvilket forklarer effektiviteten af ​​finasterid for BPH med komplicerede hæmaturi, og mindre blodtab under TURP efter lægemiddelbehandling [2].

I de senere år er spørgsmålet om virkningen af ​​finasterid på spermatogenese og sikkerheden ved brug af lægemidlet af mænd, hvis seksuelle partnere er gravid, blevet diskuteret. Som nævnt ovenfor er finasterid blevet godkendt til brug i BPH siden 1992, og siden 1997 har finasterid været meget anvendt til behandling af alopeci i en dosis på 1 mg dagligt. Dette har ført til, at et stigende antal mænd i reproduktiv alder bruger finasterid. En række undersøgelser har vist, at koncentrationen af ​​spermatozoer, deres mobilitet og morfologiske egenskaber ikke ændres ved administration af 1 mg finasterid [3]. Lignende data blev opnået i forsøgsdosis på 5 mg. I USA blev muligheden for ophobning af 5-alfa-reduktasehæmmere i sæd og den mulige teratogene effekt på fosteret hos en gravid partner bredt diskuteret. Koncentrationen af ​​finasterid i sæd med en daglig dosis på 5 mg varierede fra detekterbare til 21 ng / ml. Således indeholder 5 ml ejakulat en dosis finasterid 50-100 gange mindre end den, der indtages oralt, og det er usandsynligt, at det vil have nogen virkning på fosteret. Ikke desto mindre anbefales mænd, hvis partnere er gravid, at tage finasterid med forsigtighed. På trods af at 5-alfa-reduktaseinhibitorer ikke har anti-androgen effekt, blev frygt udtrykt om de mulige negative hjerte- og knogleresorptive virkninger af behandlingen. I placebokontrollerede undersøgelser har det vist sig, at terapi med 5-alfa reduktasehæmmere ikke påvirker knogletæthed, markører for knogleresorption, ændrer ikke lipid- og kulhydratprofilerne og hæmoglobinkoncentrationen [4]. Inhibitorer af 5-alfa-reduktase tolereres generelt godt og forårsager et lille antal bivirkninger. De fleste bivirkninger forekommer i det første behandlingsår, og det fører oftest ikke til afslag på behandling. Incidensen af ​​bivirkninger hos patienter, der får dutasterid og finasterid, adskiller sig ikke. I 12-måneders undersøgelse, bivirkningerne af dutasterid (813 patienter) og finasterid (817 patienter), blev erektil dysfunktion registreret ved 7% og 8%, fald i libido - 5% og 6%, ejaculatory lidelser - 1% af hver gruppe og gynækomasti - også i 1% i hver gruppe [1].

Effekt af monoterapi med 5-alfa-reduktaseinhibitorer i behandlingen og forebyggelsen af ​​progression af BPH

Finasterid er den mest studerede inhibitor af 5-alfa reduktase. Boyle et al. foretaget en meta-analyse af seks randomiserede, placebokontrollerede kliniske forsøg [5]. Den mest signifikante korrelation blev fundet mellem det indledende prostata-volumen og den kliniske forbedring. Med et initialt prostata-volumen på mindre end 20 cm3 blev der konstateret en lille forbedring: summen af ​​punkter på IPSS-skalaen faldt med 1,8 point og urineringshastigheden steg med 0,9 ml / s. Hvis det indledende prostata-volumen var over 60 cm3, faldt scoren med 2,8 point, og urineringshastigheden steg med 1,8 ml / s. Forskellen mellem placebo- og finasteridgrupperne var tydelig med et prostata-volumen på mere end 40 cm3. Efter resultaterne af denne meta-analyse blev data om 4-årig brug af finasterid i PLESS-undersøgelsen [6] udgivet. Ved behandling med finasterid faldt prostata-volumenet med 18% sammenlignet med en stigning på 14% i placebogruppen, faldt symptomerne med IPSS-undersøgelsen (3,3 point i forhold til 1,3 point ved anvendelse af placebo), vandladningshastigheden steg (3,3 ml / s mod 1,3 ml / s).

Derefter blev resultaterne af monoterapi med finasterid i MTOPS (Medical Therapy of Prostatic Symptoms) undersøgelsen tilgængelige - den mediane reduktion i prostata-volumen i finasteridgruppen var 19% (mod en stigning på 24% i placebogruppen). Der var også en signifikant forbedring i hastigheden af ​​vandladning og et fald i antallet af punkter på IPSS-skalaen [7]. Den 12-måneders sammenlignende undersøgelse af effekten af ​​finasterid og dutasterid EPICS (forstørret prostata International sammenligner Study) i 1630 patienter med symptomatisk BPH ældre end 50 år blev randomiseret til finasterid (817 patienter) og dutasterid (813 patienter). Efter et års terapi faldt det gennemsnitlige prostata-volumen med 27,4% i begge grupper. Der var ingen statistisk signifikante forskelle i forbedring på IPSS skalaen og en stigning i Qmax mellem grupper. MTOPS-studiet var det første dobbeltblindede, randomiserede, placebokontrollerede studie, der undersøgte effekten af ​​lægemiddelterapi på progression af BPH. Klinisk progression af sygdommen blev defineret som en stigning i det samlede antal punkter på IPSS skalaen> 4, udviklingen af ​​AUR, akut nyresvigt forbundet med BPH, tilbagevendende urinvejsinfektioner, urininkontinens. I placebogruppen (737 mænd) i 5 års opfølgning blev klinisk progression af sygdommen registreret hos 17% af patienterne. Den hyppigste manifestation af progression var subjektiv forringelse af LUTS (stigning i IPSS> 4) - 79,5%, AUR forekom hos 2% af patienterne fra placebogruppen, og 5% af patienterne havde brug for kirurgisk indgreb for BPH. I løbet af de 5 års opfølgning i den ikke-behandlede gruppe steg prostatakirtlen med 24%, og PSA-niveauet steg med 14%. I PLESS-studiet i gruppen af ​​patienter, der fik finasterid, blev risikoen for AUR reduceret med 57% og risikoen for kirurgi - med 55%. Dutasterid har vist tilsvarende effekt ved at reducere risikoen for AUR og behovet for operation. Risikoen for AUR ved indtagelse af dutasterid blev reduceret med 57% og kirurgi med 48% sammenlignet med placebo [8].

Effekt af kombinationsbehandling med 5-alfa-reduktaseinhibitorer i behandlingen og forebyggelsen af ​​BPH's progression

Formål inhibitor kombinationsterapi af 5-alfa-reduktaseinhibitorer og a-adrenerg blokker, der adskiller sig virkningsmekanismen og supplerer hinanden, er patogenetisk jordet. Ikke desto mindre har det første randomiserede forsøg med 12 måneders opfølgning ikke påvist fordele ved kombinationsterapi versus monoterapi med en alfa-blokker. I undersøgelser forudsiger (doxazosin og finasterid) og Veterans Affairs Cooperative Studies benign prostatahyperplasi Study (terazosin og finasterid) kombinationsterapi var overlegen i forhold til monoterapi med inhibitor 5-alfa-reduktase, men viste ikke fordele sammenlignet med monoterapi med a-adrenerg blokker. Dette kan forklares ved den kortsigtede behandling i denne undersøgelse. Resultaterne af den førnævnte Mtops forsøg med 3047 patienter, bekræftede fordelene ved langvarig (mere end 4 år) kombinationsbehandling. På trods af at det primære formål med undersøgelsen var at undersøge BPH progression under behandling, viste det sig, at langvarig kombinationsterapi er overlegen i forhold til monoterapi reducere LUTS og forbedre urin strømningshastighed. For 4 års behandling antallet af punkter på skalaen IPSS faldt med et gennemsnit på 4,9; 6,6; 5,6; 7,4 i placebogrupperne, doxazosin og finasterid kombinationsbehandling. Graden af ​​vandladning forbedres med 2,8; 4,0; 3,2 og 5,1 ml / s.

Således har alle former for terapi demonstreret fordel overfor placebo, alfa-blokker-behandling - kur inhibitor af 5-alfa-reduktase-inhibitorer, det mest effektive bevist en kombinationsterapi. Denne vigtige undersøgelse også lov til at svare på spørgsmålet om udviklingen af ​​BPH i de forskellige behandlingsgrupper. Risikoen for progression (forværring LUTS) i gruppen med kombinationsbehandling var mindre med 66% sammenlignet med 34% og 39% i monoterapigrupperne doxazosin og finasterid hhv. Samtidig viste det sig at det var finasterid og doxazosin er ikke som mono- eller kombinationsterapi reducerede signifikant både risikoen ved vurderingen af ​​risikoen for AUR og behovet for kirurgi. AUR frekvens under behandlingen var 0,2 dødsfald pr 100 patienter i gruppen, den finasterid, 0,1 dødsfald per 100 patienter i kombinationsterapien, 0,4 per 100 personer i gruppe doxazosin og 0,6 dødsfald per 100 patienter i placebogruppen. Hyppigheden af ​​kirurgiske procedurer for BPH under behandling var 0,5 tilfælde per 100 patienter i finasterid gruppe, 0,4 per 100 patienter i kombinationsterapien, 1,3 tilfælde per 100 personer i doxazosin-gruppen og 1,3 per 100 patienter i placebogruppen. Forskerne konkluderede, at patienter med LUTS og prostata på over 30 cm 3 har en fordel i kombinationsbehandling sammenlignet med enten monoterapi gruppe.

I et 4-årigt studie blev Comb AT [1] undersøgt virkningerne af dutasterid, tamsulosin og kombinationsbehandling på LUTS og progression af BPH. Fordelene ved kombinationsbehandling sammenlignet med monoterapi blev også påvist. Tabel 2 viser et resumé af effektiviteten af ​​forskellige kombinationer af lægemidler til behandling af LUTS og progression af BPH [1].

Tabel 2. Disse multicenterstudier om effektiviteten af ​​lægemiddelterapi og forebyggelse af progression af BPH

Muligheden for at skifte til monoterapi med 5-alfa-reduktasehæmmer hos patienter med LUTS

Inhibitorer af 5-alfa-reduktase skal indgives i lang tid for at opnå en klinisk effekt, mens maksimal effektivitet af alfa-blokkere forekommer inden for få uger. Undersøgelsen SMART (Symptom Management After Reducing Therapy) undersøgte effektiviteten af ​​kombinationsbehandling med dutasterid og tamsulosin og effekten på LUTS af tamsulosinudtag efter 6 måneders behandling. Efter afskaffelsen af ​​alfa-blockereren klagede næsten tre fjerdedele af patienterne ikke om en stigning i LUTS. Imidlertid blev der krævet en langvarig kombinationsbehandling med initialt alvorlige vandladningsforstyrrelser (IPSS> 20). I en nylig åbenbar multisenterundersøgelse blev effektiviteten af ​​en kombinationsbehandling med finasterid og alfa-blocker evalueret i 9 måneder efterfulgt af afskaffelsen af ​​alfa-blokkeren og terapi med finasterid i 3 eller 9 måneder. Ingen udtalt forringelse af LUTS efter seponering af alfa-blokeringsmiddel blev registreret i nogen af ​​grupperne. For patienter med mild og moderat LUTS efter 6-9 måneders behandling er det således muligt at skifte til monoterapi med 5-alfa reduktasehæmmer, mens det er tilrådeligt at fortsætte langvarig kombinationsbehandling hos patienter med alvorlige LUTS.

5 alfa-reduktaseinhibitorer til RP-kemoprofylakse

Klinisk evidens for rollen af ​​inhibitorer af 5-alfa-reduktase i forebyggelsen af ​​prostatakræft kommer fra undersøgelser SSB'er (Prostata Cancer Prevention Trial) og reducere (Reduktion af Dutasteride af prostatakræft Events). PCPT startede i 1993 på mere end 200 amerikanske centre. Obligatoriske kriterier til undersøgelse udvælgelse var alder over 55 år, PSA niveauet i gruppen behandlet med finasterid er en PSA værdi fordoblet. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen efter 7 år for alle patienter prostatabiopsi blev anbefalet. I alt 18.882 personer blev randomiseret. I finasterid reduktion gruppe i forekomsten af ​​lav kvalitet prostatacancer blev rapporteret af 24,8%. Samtidig blev finasterid gruppe fundet en øget risiko for påvisning af dårligt differentieret cancer (280 tumorer med høje niveauer (7-10 point) Gleason finasterid gruppe sammenlignet med 237 i placebogruppen). Dette førte til den konklusion, at finasterid ikke bør anvendes til kemoprofylakse RP. Store forhåbninger bliver kontaktet med dobbelt hæmmer af 5-alfa-reduktase - dutasterid, hvis indflydelse på udviklingen af ​​prostatakræft blev undersøgt i Reducer-studie. Men undersøgelsen viste lignende fald i frekvens-opdelte prostatacancer (22,8%) og en tilsvarende stigning i frekvensen af ​​dårligt differentieret SH. adskillige yderligere analyser blev udført for at bestemme den sande virkning af inhibitorer af 5-alfa-reduktase i dårligt differentieret cancer [9, 10]. Desværre er disse værker var retrospektiv analyse, og brug af deres resultater er kun mulig som spekulationer, snarere end klare beviser. Endvidere kun 27% af patienter diagnosticeret med prostatacancer var tilgængelige morfologiske prøver efter kirurgi. I december 2010 en session forligsudvalg FDA (Food and Drug Administration) ikke muligheden for at anvende inhibitorer af 5-alfa-reduktase-inhibitor til forebyggelse af prostatacancer [11]. Patologiske prøver efter forskning SSB'er og reducere blev evalueret af en uafhængig patolog baseret på en modificeret Gleason sortering. Men efter fornyet analyse af biopsiprøver ikke viste sig at reducere hyppigheden af ​​prostatacancer med en Gleason klassificering fra 7 til 10 point, samtidig var der en absolut stigning i prostatacancer med gradation 8-10 Gleason score på 0,5% med og dutasteride 0,7% med finasterid. Der var kun et fald i hyppigheden af ​​prostatakræft sortering og 6 point lavere Gleason score. Som følge heraf blev inhibitorer af 5-alfa-reduktase anbefales ikke FDA til rutinemæssig anvendelse ved forebyggelse af prostatacancer. Utvivlsomt, undersøgelserne havde flere epidemiologiske og kliniske træk, og yderligere undersøgelser er nødvendige for at bekræfte eller afkræfte værdien inhibitorer af 5-alfa-reduktase i forebyggelsen af ​​prostatacancer.

konklusion

Resultaterne af en række multicenter randomiserede dobbeltblindede undersøgelser har bekræftet effektiviteten af ​​inhibitorer af 5-alfa-reduktase til behandling af LUTS og forhindre progression af BPH. I øjeblikket er kliniske undersøgelser for at andre typer af kombinationsterapi til BPH - inhibitorer af 5-alfa-reduktase og M-cholinerge antagonister, inhibitorer af 5-alfa-reduktase-inhibitorer og phosphodiesterase type 5. Derudover co-administration af testosteron medikamenterne i undersøgelsen og inhibitorer af 5-alfa-reduktase hos patienter med symptomer på hypogonadisme og LUTS BPH. I 2009 indledte KMG EP en multicenter undersøgelse ARTS (Avodart efter Radical terapi for Prostatacancer Study), hvor effektiviteten af ​​dutasterid studeret ved biokemisk tilbagefald efter radikal prostatektomi eller strålebehandling for prostatacancer [14], og eventuelle fordele destination inhibitorer af 5-alfa reduktionsase i kastration-refraktær prostatacancer. Problemet kemoprævention af prostatakræft hæmmere af 5-alfa-reduktase er stadig en masse spørgsmål, som er designet til at tillade langvarige undersøgelser. Ved sammenligning af to inhibitorer af 5-alfa-reduktase skal det bemærkes, at data fleste undersøgelser har vist de kliniske fordele ved at anvende dutasterid BPH-patienter og LUTS forbedring reducerer sandsynligheden for sygdomsprogression. I monoterapi reducerer finasterid prostatavolumen i gennemsnit med 20%, hvilket resulterer i en betydelig reduktion af den mekaniske del af obstruktion i BPH. En yderligere fordel er effektiviteten af ​​lægemidlet finasteride i behandling af BPH kompliceret hæmaturi, og muligheden for dets anvendelse som en forberedelse til TURP. Undersøgelserne bekræftede også en væsentlig fordel ved anvendelsen af ​​kombinationsbehandling med a-adrenerg blokker til forebyggelse af progression af BPH [12], især for patienter med forstørret prostata (30 cm3) [13]. Prisoverkommelighed finasterid sammenlignet med dutasterid kan anbefale dette stof til udbredt anvendelse i behandlingen af ​​BPH.

5 en reduktase

Androgenetisk alopeci, der ofte omtales som skaldethed hos mænd, er en almindelig årsag til hårtab hos mennesker over 40 år. Op til 50% af mænd og kvinder lider af det. Androgenetic alopeci er en arvelig sygdom med variabel udtrykkelighed. Hos mænd bliver hårsækkene i alopeci-fænomenet mærkbart mindre, håret bliver tyndere, erstattet med vellus og forsvinder til sidst fuldstændigt (Olsen et al., 1994). Hos kvinder reduceres androgenetisk alopeci til at tynde håret, de falder normalt ikke helt (Bergfeld, 1998). Behandlingen sigter mod at bremse hårtab, styrke det resterende hår og genstarte hårvæksten i de berørte områder.

I 2017 afslørede specialister fra University of Edinburgh, at alopeci er arvet gennem moderlinjen og har 287 loci placeret på X-kromosomet. [1]

For androgener er follikelcellerne ikke kun et mål, men også et sted for omdannelse til østrogener. Udviklingen af ​​skaldethed bestemmes i sidste ende af den intracellulære metabolisme af steroidhormoner (Ohnemus U et al.). Dihydrotestosteron fremstilles af testosteron ved hjælp af enzymet 5a-reduktase placeret inde i cellen. 5a-reduktase konkurrerer om testosteron med et andet intracellulært enzym, aromatase, også ved anvendelse af testosteron som substrat (omdanne det til østrogener). Under konkurrencebetingelser for et fælles substrat afhænger produktionen af ​​dihydrotestosteron af forholdet mellem disse enzymer - jo mere aromatase i cellen er der mindre testosteron til rådighed for 5a-reduktase (Rossi A et al.).

Aromatase er en faktor, der hæmmer udviklingen af ​​androgenetisk alopeci, og aromatase mangel gør skaldethed muligt - aromatasehæmmere, der anvendes til behandling af østrogenafhængige tumorer, øger hyppigheden af ​​mandlig skaldethed flere gange (Simpson D et al.).

I oksekødens follikler er aromatase meget større end i folliklerne på toppen af ​​hovedet - hos mænd 3 og hos kvinder 1,8 gange, hvilket korrelerer med den bedste hårvækst i dette område (Sawaya ME et al.). Det vides at hypoxi øger udtrykket aromatase, et enzym, som transformerer testosteron i estradiol (Samarajeewa et al.) Signifikant. Årsagen til det høje niveau af aromatase i folliklerne i det okkipitale område er hypoxi, der forekommer i dette område af huden under søvn (under påvirkning af hovedets vægt).

I 2011 offentliggjorde en gruppe canadiske forskere data om brugen af ​​botulinumtoksin type A til behandling af AA [2]. 50 patienter med AA fik injiceringer af botulinumtoksin i område m. frontalis, m. temporalis, m. occipitalis i en samlet dosis på 150 IE med et interval på 24 uger. Som følge heraf standsede hårtab ved 39%, og antallet af hår i læsionerne steg med 18%. Virkningsmekanismen for botulinumtoksin type A er baseret på lammelsen af ​​kranens muskulatur, hvilket fører til øget blodgennemstrømning. Da dannelsen af ​​DHT forekommer under tilstande af oxygenmangel, blokerer oxygeneret blod denne transformation. [3].

Alopeci med androgenetisk alopeci strækker sig ikke til det område, der regelmæssigt presses og syre berøvet (under søvn). Denne observation dannede grundlaget for en hårsimulator - et kompressions hovedbeklædning med prægede elementer på den indre overflade.

Forskere fra University of California, San Francisco udførte eksperimenter [4] på mus og fandt ud af, at Treg (regulatoriske T-lymfocytter) giver signaler til huden, der forårsager hårsækkene at komme ind i regenereringstrinnet. Ifølge forskningsleder Mark Rosenblum er dette et af de største skridt i videnskaben til behandling af skaldethed, da hårsækkene er i konstant recirkulationsmodus: når håret falder ud, begynder en ny hårcyklus. Men hvis du fjerner en type immunceller, holder håret bare op med at vokse. Resultaterne af en undersøgelse, der blev offentliggjort i tidsskriftet Cell (celle), tyder på, at videnskabernes resultater kan føre til fremkomsten af ​​nye behandlinger for fokal alopeci - en autoimmun sygdom, der fører til hårtab.

Peladofobi - frygt for skaldethed.

Behandling [rediger]

En interessant bivirkning, hypertrichose, blev fundet i det hypotensive lægemiddel minoxidil. For at forbedre det blev der dannet minoxidil doseringsformer til ekstern brug (2 og 5% opløsning). Minoxidil øger størrelsen af ​​hårsækkene, som ledsages af fortykkelse af hårakslen og stimulerer også overgangen af ​​hår til vækststadiet (anagen) og forlænger det, hvilket får håret til at blive længere og tykkere (Fiedler, 1999).

Minoxidil i form af en 2% opløsning anvendes til androgenetisk alopeci hos både mænd og kvinder. Når der påføres kronen 1 ml opløsning 2 gange om dagen, bemærkes resultatet allerede efter 4 måneder. Minoxidil i form af en 5% opløsning anvendes på samme måde; Imidlertid observeres mere intens hårvækst, og resultatet kan forventes efter 2 måneder. I begge tilfælde skal behandlingen fortsætte, ellers vil væksten af ​​nyt hår stoppe.

Allergisk og enkel kontaktdermatitis - de vigtigste bivirkninger af minoxidil; de forekommer ofte, når der anvendes en 5% opløsning. Hårvækst er mulig i uønskede steder, men det stopper, hvis stoffet ophører med at falde på disse områder. Patienten skal advares om, at hænderne skal vaskes efter påføring af minoxidil.

Finasterid, et af lægemidlet til behandling af androgenetisk alopeci, er en inhibitor af 5a-reduktase. Enzymet 5a-reduktasen konverterer testosteron til dihydrotestosteron. Anvendelsen af ​​finasterid til behandling af androgenetisk alopeci blev indledt ved en observation: Det blev bemærket, at mænd med arvelig 5a-reduktase mangel har lave niveauer af dihydrotestosteron og ikke lider af androgenetisk alopeci eller prostataadenom (Roberts et al., 1999). På den anden side er det kendt, at niveauet af dihydrotestosteron i alopeciområdet er forhøjet, og hårsækkene er mindre i størrelse sammenlignet med ikke-produktive områder. Der findes to typer enzym: 5a-reduktase type 1 findes i talgkirtlerne, 5a-reduktase type 2 i hårsækkene. Finasterid hæmmer aktiviteten af ​​type 2a-reduktase 2 og nedsætter niveauet af dihydrotestosteron både i plasma og i væv (Drake et al., 1999).

Finasterid, taget i 2 år i en dosis på 1 mg / dag, stimulerer hårvæksten hos næsten 80% af mændene. Det øger mængden af ​​hår på både kronen og panden (Leyden et al., 1999). Øget hårvækst kan observeres så tidligt som 3 måneder efter behandlingens begyndelse.

Finasteride er godkendt til brug kun hos mænd. Gravide kvinder får ikke engang lov til at tage knuste tabletter i deres hænder på grund af risikoen for misdannelser af kønsorganer hos mandlige fostre. Bivirkninger af finasterid omfatter nedsat seksuel lyst, impotens, nedsat ejakulation og nedsat volumen ejakuleret, men hver af disse komplikationer forekommer hos mindre end 2% af patienterne (Kaufman et al., 1998). Det er også kendt, at finasterid reducerer niveauet af prostataspecifik antigen - en biokemisk markør for prostatakræft. Særlige regler er blevet udviklet til fortolkning af resultaterne af bestemmelsen af ​​prostataspecifik antigen i patienter, der modtager finasterid (Guess et al., 1992; Oesterling et al., 1997). Som i tilfælde af minoxidil kan behandlingen ikke afbrydes, ellers vil hårvæksten stoppe.

En række undersøgelser har vist effektiviteten af ​​lokal behandling af androgenetisk alopeci med tretinoin (0,025%); i en af ​​dem blev hårvækst observeret hos de fleste patienter. Det blev også fundet, at tretinoin forbedrer absorptionen gennem minoxidils hud. Kombineret lokal behandling - 0,5% minoxidil og 0,025% tretinoin - førte til hårvækst hos 66% af patienterne (Bazzano et al., 1986).